Issu d'une célèbre lignée de télévangélistes déviants avides de pouvoir et d'argent, Jesse Gemstone, l'aîné de la fratrie, se voit comme le digne successeur de son père Eli et pense pouvoir moderniser l'empire familial. Mais ses péchés passés pourraient entacher la réputation de sa famille.
Leonard, Sheldon, Howard et Raj sont incollables sur les sciences, les comics et les jeux vidéos. L'arrivée de la superbe voisine, Penny, va les obliger - certains plus que d'autres - à s'intéresser davantage à la vie "réelle" et aux relations humaines.