Sans connaître de tête d'affiche, Louis Lombardi côtoie de grands noms au cinéma, comme Eddie Murphy dans Le Flic de Beverly Hills 3, ou Oliver Stone qui l'a dirigé dans Tueurs nés (1994). L'année suivante, il passe sur le petit écran dans la série New York Police Blues, avant d'obtenir un rôle régulier dans Les Soprano (2000). En 2005, il devient analyste informatique à la Cellule Anti-Terroriste de 24 heures chrono.

Attiré par l'autre côté de la caméra, Louis Lombardi écrit et réalise le film indépendant The Boss (1999).