Lorsqu'un médecin met en garde une jeune femme en surpoids qu'elle va avoir de gros problèmes de santé liés à son obésité, elle se tourne vers deux de ses amies et se prépare pour le marathon de New York.
Agé d'une vingtaine d'années, MacGyver, qui possède un don unique pour la débrouille et des méthodes peu orthodoxes pour parvenir à ses fins, travaille pour le gouvernement au sein d'une organisation secrète dont le but est de sauver des vies.