Troy Leigh-Anne Johnson commence à s’intéresser à la comédie dès son jeune âge, participant à des pièces de théâtre à l’école et dans des camps artistiques. On la voit aussi s’impliquer tôt dans des courts métrages, comme Ujana.

Multipliant les castings, elle est choisie en 2018 pour camper Kendra dans la série Netflix adolescente On My Block. Ensuite, elle rejoint le casting de la série policière Big Sky, dans laquelle elle incarne le personnage de Harper. 

En parallèle, Troy Leigh-Anne apparaît dans des films comme la comédie familiale Petit guide de la chasseuse de monstres, la romance Disney+ Sex Nerd et la comédie horrifique Amazon Totally Killer.

En 2025, la jeune actrice trouve un rôle à la mesure de son talent dans Silver Star. Dans ce thriller, elle interprète une jeune Afro-américaine qui sort de prison et qui, suite à un braquage raté, part en cavale avec une adolescente enceinte (Grace Van Dien).