Découverte et accompagnée par Nanni Moretti, Karen Di Porto développe un cinéma fondé sur les personnages, l’observation du réel et un humour qui naît des situations. Elle décide de devenir cinéaste lors d’un Erasmus à la Sorbonne, alors qu’elle étudie encore le droit.

Son premier long métrage, Maria per Roma, présenté en sélection officielle à la Festa del Cinema di Roma, a reçu le Globo d’Oro 2018 de la meilleure première œuvre. Boccia le Magnifique est son deuxième long métrage. Karen Di Porto a également réalisé les documentaires Piazza (2022), produit en collaboration avec Sacher Film de Nanni Moretti, et Juso Per Ferie (2026), consacré au producteur Galliano Juso, présenté à la Mostra de Venise en 2026.