L'amitié improbable entre un homme des cavernes à l'aube de l'évolution et un dinosaure dont l'espèce est sur le point de s'éteindre. Les deux s'unissent pour leur survie dans un monde primaire et violent.
La série raconte les aventures de Jack, un samouraï banni par Aku, une entité maléfique. Le samouraï n'ayant pu détruire Aku, ce futur est tout entier sous la coupe du mal. L'objectif du samouraï est dès lors de retourner dans son passé afin d'empêcher la réalisation de ce futur.
Dracula est dorénavant grand-père et est bien décidé à initier son petit garçon à la crinière rousse aux rudiments du monde de l'épouvante. Bien sûr, rien ne va se passer comme prévu pour notre drôlissime vampire et sa bande de monstres - Frankenstein, la Momie, l'Homme invisible, le Loup-garou et le Blob...
Bienvenue à l’Hôtel Transylvanie, le somptueux hôtel de Dracula, où les monstres et leurs familles peuvent enfin vivre leur vie, se détendre et faire « monstrueusement » la fête comme ils en ont envie sans être embêtés par les humains.
Dexter est un petit génie âgé de 8 ans possède un laboratoire ultramoderne secret derrière sa chambre et il crée de nombreuses inventions et a une soeur aînée appelé Dee Dee qui détruit tout sur son passage.