Manuel Garcia-Rulfo grandit dans un environnement rural au Mexique, où il développe un amour pour les chevaux et la nature. Plus tard, il déménage aux États-Unis pour parfaire son anglais et étudier le cinéma. Il étudie brièvement à la New York Film Academy, avant de revenir au Mexique où il commence à jouer dans des courts-métrages. Rapidement, il se distingue par son charisme et son bilinguisme, ce qui lui ouvre les portes d’Hollywood.Sa carrière prend un tournant en 2016, avec son rôle de Vasquez dans le western Les 7 Mercenaires, aux côtés de Denzel Washington et Chris Pratt. L'année suivante, il incarne Biniamino Marquez dans Le Crime de l'Orient-Express, adaptation du célèbre roman d'Agatha Christie par Kenneth Branagh. Il poursuit avec le déjanté 6 Underground (2019), où il joue Three / Javier, un personnage explosif au sein d'une équipe secrète.Mais ...
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Quatre suspects de l'Orient Express ont déjà été vues en compagnie de la victime...