Alors que le Joker a disparu, Gotham est livrée à la violence et le gouvernement américain renonce à reprendre la ville. Harley, quant à elle trouve la situation à son goût et elle opte pour l'anarchie, mais la Injustice League, composée du Pingouin, de Double Face, de Bane et de Mister Freeze ; décide de prendre le pouvoir. Enfermée dans la glace pendant plusieurs mois, Harley est libérée par son équipe et découvre une ville sous l'égide des super-vilains. Décidée à se venger, elle veut les anéantir les uns après les autres.

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