La vie et l'oeuvre du chanteur imaginaire Dewey Cox.
40 ans et toujours puceau : telle est la triste réalité d'un discret vendeur en électronique. Mais ses amis veillent, décidés à remédier à la situation.
Annie a la poisse. Son fiancé l’a quittée et son nouvel amant est un goujat. Lillian, sa meilleure amie, file quant à elle le parfait amour. Lorsqu’elle lui annonce son futur mariage, Annie oublie ses soucis pour se consacrer à son rôle de témoin...
Dans le monde du stand-up, un comédien se retrouve dans un état de mort imminente...
Un prince du rock'n roll vient d'achever sa tournée en Angleterre mais refuse de rentrer en Californie. Son producteur ordonne à un stagiaire de le ramener.