Les acteurs Timothy Olyphant et Joe Anderson se retrouvent sur le tournage de The Crazies après avoir collaboré ensemble sur la comédie High Life en 2008.
Le scénario du film est signé par deux habitués du genre: Scott Kosar, auteur de deux remakes (Massacre à la tronçonneuse, Amityville) mais aussi scénariste de l’excellent The Machinist. Ray Wright qui a également co-écrit le scénario, a travaillé avec un des grands maîtres du cinéma d'horreur, Wes Craven, sur Pulse. Il a également signé le scénario de Le Cas 39 réalisé par Christian Alvart. Fidèles aux grandes lignes de la version de George A. Romero en 1973, les deux scénaristes ont tout de même choisi de centrer le récit autour des quatre principaux survivants. L'actrice Radha Mitchell n'en n'est pas à son coup d'essai non plus puisqu'elle a déjà tourné dans deux films d'horreur: Silent Hill en 2006 et Solitaire en 2007.
Le film The Crazies a signé un partenariat avec l'ONG engagée dans la protection de l'environnement Greenpeace. Celle-ci se bat en effet contre les méfaits des activités humaines comme l'utilisation de substances hautement pathogènes ce qui correspond exactement au pitch du film dans lequel une petite ville des Etats-Unis fait les frais d'une arme biologique créée par l'armée américaine. Le partenariat rappelle évidemment que dans une moindre mesure, ces dangers sont vécus chaque jour par différentes populations à travers le monde.
Une partie du tournage a été effectuée à Lenox, en Iowa. On peut noter que c'est la ville d'une des équipes de baseball du début.
Sur le mur de la prison, on peut lire en graffiti "Romero", clin d'oeil au réalisateur du film original.
Breck Eisner devait initialement réaliser le remake de L'Etrange créature du lac noir avant de finalement se tourner vers celui de La Nuit des fous vivants.
Lynn Lowry, qui jouait l'un des rôles principaux du film original, fait une petite apparition dans la nouvelle version de The Crazies.
The Crazies est le remake du film de George A. Romero, La Nuit des fous vivants (1973). George A. Romero qui est en outre producteur de ce remake.