En première ligne a été présenté dans plusieurs festivals internationaux, parmi lesquels ceux de Berlin et de Sydney.
Pour En première ligne, la réalisatrice Petra Volpe s’est notamment inspirée d’Unser Beruf ist nicht das Problem, es sind die Umstände (en français, "Le problème n’est pas notre métier, c’est le contexte"), un livre-enquête de Madeline Calvelage, une jeune infirmière allemande. Cette dernière a d'ailleurs participé au scénario du film en tant que consultante.
Pour se préparer au mieux au rôle de Floria, Léonie Benesch a suivi un stage à l’hôpital cantonal de Liestal. Elle a ainsi pu accompagner les infirmières du service de chirurgie abdominale et répéter différents gestes techniques auprès du personnel soignant.
En première ligne marque la troisième collaboration de Petra Volpe avec la cheffe opératrice Judith Kaufmann après Traumland (2013) et Les Conquérantes (2017).
Avec En première ligne, Petra Volpe a souhaité faire "une déclaration d’amour au personnel infirmier", selon ses propos. La cinéaste connaît étroitement ce secteur puisqu’elle a vécu pendant de nombreuses années avec une infirmière et a été témoin de la dégradation des conditions de travail.
À l’exception de Léonie Benesch (vue récemment dans La Salle des profs d’Ilker Çatak et 5 Septembre de Tim Fehlbaum), le reste du casting du film est surtout composé de comédiens peu connus du grand public, notamment des acteurs de théâtre. En outre, Petra Volpe a également fait appel à des acteurs non-professionnels dans des scènes avec des infirmières et des réanimateurs qui exercent réellement ces métiers dans la vraie vie.
Le film a été tourné dans un hôpital désaffecté prés de Zurich. La cinéaste a pu bénéficier de l’expertise d’une consultante spécialisée, Nadja Habicht, sur le tournage dans ce bâtiment. Cette dernière a également conseillé Leonie Benesch sur l’approche de son rôle.
Les différents patients à l’écran sont inspirés de situations dont la cinéaste a été témoin lors de la préparation du film. Par ailleurs, elle a également convoqué certains éléments de sa vie personnelle. C’est notamment le cas du personnage de Monsieur Leu (interprété par Urs Bihler) qui s’inquiète du sort qui sera réservé à son chien. Une peur que partage Petra Volpe qui s’est souvent demandée ce qui allait advenir à son animal de compagnie si d’aventure elle venait à mourir.