Winn Dixie mon meilleur ami est adapté du roman homonyme de Kate DiCamillo, véritable best-seller et récompensé par la prestigieuse Newbery Medal en 2001 décerné par le le New York Times. Le roman était placé dans les 100 meilleurs ventes de la New York Public Library.
Winn Dixie mon meilleur ami est le quatrième film de Wayne Wang à être tiré d'un roman à succès, après Le Club de la chance, Ma mère, moi et ma mère et Smoke.
Opal, (la petite fille héroîne du film) lorsqu'elle trouve le chien errant, décide de le baptiser Winn-Dixie, en référence au nom du supermarché où il s'est introduit.
C'est la fille du producteur du film, Joan Singleton, qui fit découvrir le livre à son père, alors qu'ils étaient en vacances. Séduit, ce dernier décida d'en acquérir les droits.