La légendaire Greta Garbo a un jour déclaré que Le Roman de Marguerite Gautier était le film de sa filmographie qu'elle préférait.
Le Roman de Marguerite Gautier correspond à la troisième collaboration entre Greta Garbo et Lionel Barrymore. Les deux acteurs étaient en effet déjà tous deux à l'affiche de Mata Hari en 1931 et Grand Hôtel en 1932.
Le rôle de Monsieur Duval interprété par Lionel Barrymore était à l'origine destiné à son frère John Barrymore. Cette décision de changement fut prise sous l'influence de Greta Garbo, qui redoutait l'alcoolisme et la mauvaise hygiène de John Barrymore.