Le 15 janvier 2009, l'incroyable se produit : un avion qui vient de subir une terrible avarie réussit à se poser sans encombre sur les eaux glacées du fleuve Hudson, au large de Manhattan. Bilan : les 155 passagers ont la vie sauve !
Jeune et séduisant acteur, Vincent Chase rencontre très vite le succès et devient une star adulée à Hollywood. Soucieux de ne pas oublier ses origines, Vince partage cette aventure avec ses amis d'enfance, originaires du Queens, l'un des quartiers pauvres de New York.
Quatre vieux amis partent ensemble à Las Vegas pour célébrer le mariage prochain de l'un d'entre eux, dernier après toutes ces années à enfin sceller son union avec une femme. Mais cette réunion est aussi l'occasion de régler ses comptes...
Star hollywoodienne, Vincent Chase et ses potes, Eric, Turtle et Johnny, sont de nouveau dans la course, et en pleine négociation avec Ari Gold, ancien agent devenu patron de studio. Si leurs ambitions ont un peu évolué, les liens qui les unissent sont toujours aussi forts. Tant mieux car ils vont devoir se frayer un chemin dans le monde impitoyable d'Hollywood…