Isabelle Pasco débute sa carrière dans le mannequinat. En 1984, elle débute au cinéma dans le long métrage Ave Maria,mais c'est en 1988 qu'elle se révèle au grand public avec le rôle principal de Roselyne et les Lions, le point culminant de sa carrière.

Après le film de Jean-Jacques Beineix, elle se fait plus discrète mais joue néanmoins pour Peter Greenaway (Prospero's Books - 1991), Didier Kaminka (A quoi tu penses-tu ? - 1991) ou encore Jean-Claude Brisseau (Celine - 1992).

En 2000, Isabelle Pasco revient sur le devant de la scène en faisant une apparition dans Dancing at the Blue Iguana. En 2002, elle est à l'affiche d'Une longue, longue, longue nuit d'amour et de la comédie américaine Ali G.