Deux ans après avoir combattu le Bouffon Vert, Spider-Man, nouveau justicier new-yorkais tourmenté par son lourd secret, poursuit sa lutte contre le crime. L'homme-araignée est opposé à un redoutable ennemi : le docteur Octopus.
A la suite d'une altercation dans un avion, Dave Buznik se retrouve forcé de suivre une thérapie supposée contrôler sa colère. Son thérapeute, le docteur Buddy Rydell, décide alors d'emménager chez lui. Pour Dave, c'est le début d'un cauchemar...