Trois meilleures amies se sentant délaissées le jour de la fête des Mères décident de se rendre à New York pour faire une surprise à leurs fils respectifs.
Les habitants de Wisteria Lane semblent mener une vie heureuse... en apparence seulement ! Car en y regardant de plus près, la réalité est bien différente. Les secrets des uns et des autres remontent peu à peu à la surface, faisant voler en éclat le vernis lisse de leur tranquille existence.
Helen est un mannequin à succès. Mais sa vie délurée va être bouleversée : sa soeur décède et Helen se retrouve avec la charge de trois enfants de 15, 10 et... 5 ans ! Comment va-t-elle les élever ?
Luther et sa femme décident de “zapper” Noël, de renoncer aux cadeaux et de s'offrir une croisière. Mais ça pose un problème aux voisins. Si la maison des Krank n'est pas décorée, le quartier ne gagnera pas le concours de décorations de Noël...
Une des plus riches héritières des Etats-Unis, Sunny von Bülow, est retrouvée dans un coma profond provoqué par une surdose d’insuline. Son second mari, Claus, personnalité inquiétante et charismatique, est instantanément accusé d’avoir tenté de l’assassiner et est condamné à 30 ans de prison.