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Une tarentule géante, d'origine expérimentale, sème la terreur dans une contrée américaine.
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Un soir, Frank, un peintre raté, assiste sans le vouloir au meurtre d'un homme. Très vite interrogé par la police, il devient un témoin décisif dans l'enquête sur cet assassinat et donc, une cible à abattre. Pris de panique, il s'enfuit et laisse sa femme Eleanor dans l'incompréhension totale. Avec l'aide du reporter Dan Leggett, cette dernière cherche à retrouver la trace de son mari, sans se douter que les policiers et le meurtrier en personne sont aussi à leurs trousses.
