Un couple de lesbiennes - une policière et une enseignante dans une école privée - sont les mamans de trois enfants : un fils biologique et des jumeaux adoptés, une fille et un garçon. Leur équilibre familial est bousculé lorsqu'elles accueillent une adolescente rebelle au sein de leur foyer...
Terrassé par le suicide de son fils, le docteur Hunter, un éminent psychothérapeute, est devenu professeur. Quelques années plus tard, une assistante sociale lui demande de l'aider sur le cas de Tommy, un adolescent perturbé au passé traumatisant...
Greg Focker, un modeste infirmier de Chicago, vit depuis deux mois avec la charmante Pam Byrnes et rêve d'officialiser leur union. Ravie de sa proposition, la jeune femme insiste pour un strict respect des règles bourgeoises : Greg devra obtenir l'accord de son père, Jack.Deux semaines plus tard, le couple fait son apparition dans la luxueuse ...
L'ex-agent de la CIA Jack Byrnes ayant donné la permission à Greg Focker d'épouser sa fille, il se rend avec sa femme Dina en Floride afin de connaître les parents plutôt cool de son gendre.
Au cours d'une soirée mondaine organisée pour venir en aide aux Ethiopiens, Sarah Jennings, l'épouse d'un homme riche, fait la connaissance de Nick Ward, un humanitaire habitué au terrain...