Megalopolis est une épopée romaine dans une Amérique moderne imaginaire en pleine décadence. La ville de New Rome doit absolument changer, ce qui crée un conflit majeur entre César Catilina, artiste de génie ayant le pouvoir d’arrêter le temps, et le maire archi-conservateur Franklyn Cicero.
Une excursion au lac va bouleverser pour toujours la vie de Nate, 18 ans. Il devient tétraplégique. Tandis qu’il perd tout espoir en l’avenir, sa mère Claire fait tout pour que son fils se sente bien. Elle choisit, en dernier recours, un animal pour assister son fils: Gigi, un singe capucin curieux et intelligent. Cette tentative qui semble sans espoir de prime abord va peu à peu insuffler à Nate un courage inattendu.