En 1984, Pascale Bussières tient son premier rôle à treize ans dans Sonatine de Micheline Lanctôt, l'histoire de deux adolescentes aux pensées suicidaires. Depuis, cette femme fatale au regard de braise a littéralement envoûté le coeur des Québécois. Se mettant à nu et s'offrant à tout va à ses partenaires dans La Vie fantôme (1992), cette vedette montante du cinéma indépendant tourne ensuite dans When night is falling (1995) de Patricia Rozema, qui lui vaut la reconnaissance des publics américain et français, dans l'insolite Un 32 août sur Terre (1998) et dans Les Cinq sens (1999), où elle interprète Gail, une prostituée qui va bouleverser le destin de son client.

Plus attirée par le cinéma hexagonal que par le cinéma américain, dont elle dénonce l'impérialisme, Pascale Bussières s'expatrie en France pour jouer dans Les Filles ne savent pas nager, un drame d'Anne-Sophie Birot sur deux adolescentes qui voient leur amitié se désagréger. En 2001, elle donne la réplique à Emmanuelle Béart en incarnant une amie d'enfance quelque peu troublante dans La Répétition de Catherine Corsini. Elle retourne ensuite au Québec, sa terre natale, pour se retrouver en tête d'affiche de La Turbulence des fluides (2002), un drame de Manon Briand dans lequel elle interprète une sismologue s'inquiétant de la disparition de la marée.