Après avoir servi pour l'US Air Force durant la Seconde Guerre Mondiale, Mike Connors, de son vrai nom Krekor Ohanian, fait ses études à l'Université de Californie. Il débute devant la caméra dans les années 50, tournant beaucoup pour Roger Corman (Cinq fusils à l'Ouest, Day the World Ended) et s'illustrant notamment aux génériques d'Aventure dans le Grand Nord, aux côtés de John Wayne, et des Dix Commandements.

Mais c'est sur le petit écran que Mike Connors connaît la gloire avec Mannix, série dans laquelle il incarne le célèbre détective privé du même nom entre 1968 et 1975, sur la chaîne CBS. Un programme jugé violent pour l'époque qui vaut au comédien un Golden Globe en 1969 et dont on retient notamment la célèbre musique signée Lalo Schifrin.

Outre Mannix, Mike Connors s'illustre également aux génériques des séries Tightrope, Les Incorruptibles, Arabesque ou encore La Croisière s'amuse. A noter que l'acteur, d'origine arménienne, est le cousin du chanteur Charles Aznavour.