Originaire de San Diego, Jamie Clayton déménage à New York à 19 ans, avec l’ambition de devenir maquilleuse professionnelle. En 2010, c’est en tant que femme transgenre qu’elle co-anime l’émission de relooking "TRANSform me", produite et présentée par Laverne Cox. L’année suivante, sa performance le temps de deux épisodes de Hung, dans le rôle de Kyla, personnage également ouvertement trans, est acclamée. Durant la troisième saison, celle-ci est l’une des clientes du protagoniste gigolo Ray (Thomas Jane).

Par la suite, Jamie Clayton intègre l’équipe de nettoyage des scènes de crime dans la web série "Dirty Work", et enchaîne les apparitions sur le petit écran. En 2015, elle décroche le rôle de Nomi Marks, blogueuse et hackeuse transgenre de San Fransisco, qui se découvre une connexion mentale avec sept autres personnes du monde entier, dans Sense8. Cette production Netflix, créée par Lily et Lana Wachowski, permet à l’actrice de gagner en visibilité, et, à travers un message de tolérance et d’amour, de défendre fièrement la communauté transgenre. Entre les deux saisons, Jamie Clayton figure au casting du très controversé The Neon Demon de Nicolas Winding Refn, dans la peau d’une directrice de casting. En 2017, elle rejoint la distribution cinq étoiles du thriller The Snowman, comprenant Michael Fassbender, Rebecca Ferguson, Charlotte Gainsbourg et J.K. Simmons.

L.P.