Après 19 années passées en prison pour viol et meurtre, Daniel Holden est finalement disculpé grâce à des analyses ADN. De retour dans sa ville natale, cet homme, qui n'avait que 18 ans lorsqu'il avait été emprisonné et condamné à mort, tente de se reconstruire une nouvelle vie.
Flic texan et ancien de la Marine, Martin Riggs prend un nouveau départ à Los Angeles. Il devient le co-équipier de Roger Murtaugh, lequel a récemment subi une crise cardiaque et doit à tout prix éviter les situations de stress. Leur duo de choc va provoquer quelques étincelles.
Trois frères plutôt ploucs du milieu des États-Unis décident d'aider une femme à récupérer son fils de son père soi-disant abusif. Mais au cours de sa mission, le trio déjanté va vite se retrouver entouré de toute une galerie de personnages aussi hauts en couleur que dangereux…