Franky et Ballas sont meilleurs amis depuis l’enfance. Arrivés au lycée, ils sont tous les deux des jeunes vedettes bien-aimés de l’équipe de natation. La vie est belle et sans problème jusqu’au jour du 17e anniversaire de Franky où un incident va changer leur relation à jamais.
À l'origine, il s'appelle Wade Wilson : un ancien militaire des Forces Spéciales devenu mercenaire. Après avoir subi une expérimentation hors norme qui va accélérer ses pouvoirs de guérison, il va devenir Deadpool. Armé de ses nouvelles capacités et d'un humour noir survolté, Deadpool va traquer l'homme qui a bien failli anéantir sa vie.