Michel Spinosa crée en 1985 la société Persona Films avec son complice Gilles Bourdos. Ils co-réalisent ensemble leur premier court métrage, Un cadeau de Noël, en 1986. L'année suivante, il réalise seul son deuxième court, La Rue ouverte, qui lui ouvre les portes des festivals où il reçoit plusieurs fois le Grand Prix, notamment à Digne-les-Bains, Millau et Maison-Lafitte. Trois ans plus tard, La Jeune fille et la mort, son troisième court métrage, se distingue particulièrement au Festival de Clermont-Ferrand où il est récompensé deux fois ( Prix spécial du Jury et Prix de la Jeunesse).

En 1994, il réalise et co-écrit (avec Gilles Bourdos) son premier long métrage, Emmène-moi, avec Karin Viard dans le rôle principal, qu'il retrouve six ans plus tard dans La Parenthèse enchantée, son deuxième film. Entre temps, il a co-écrit les scénarios des deux premiers films de son ami Gilles Bourdos, Disparus, sorti en France en 1999, puis Inquiétudes, sorti en 2004. En 2006, il écrit et réalise Anna M., avec Isabelle Carré dans le rôle d'une érotomane et Gilbert Melki dans celui de sa victime.