En 1973, cinq jeunes gens se retrouvent confrontés à une famille de fous dangereux texans parmi lesquels Leatherface, un tueur à la tronçonneuse portant les grotesques masques de chair de ses victimes.
Jeunes et insouciants, cinq amis traversent le Texas à bord d'un minibus. Ils s'aperçoivent bien vite qu'ils sont entrés dans un territoire étrange et malsain, à l'image du personnage qu'ils ont pris en stop, un être vicieux en proie à des obsessions morbides. Ce dernier ne tarde pas à se faire menaçant...
Brian Kessler rédige une thèse de doctorat sur les tueurs en série tandis que sa compagne, Carrie Laughlin, gagne sa vie en vendant ses photos, principalement des photos érotiques. Fasciné par la violence, Brian la convainc de l’accompagner sur les routes des États-Unis sur les traces des plus grands criminels.
Un scénariste en manque d'inspiration se retrouve mêlé malgré lui à un plan d'enlèvement de chiens orchestré par deux de ses amis. Mais l'affaire tourne mal lorsque le fidèle compagnon à quatre pattes d'un gangster disparaît.
L'ancien agent du FBI Will Graham reprend du service pour traquer un tueur en série connu sous le nom de "la petite souris". Il se voit contraint de demander l'aide du docteur Hannibal Lecter, détenu dans un centre psychiatrique.
Le docteur Helen Hudson, psychiatre réputée et auteur d'ouvrage à succès sur les serial killers, est victime d'un de ses "héros" qui l'agresse sauvagement a l'issue d'une causerie. Fortement traumatisée, Helen vit recluse dans son appartement de San Francisco et n'entretient plus que de rares relations avec le monde extérieur.
Alors qu'ils passent de paisibles vacances près d'un lac, George et son épouse Anna reçoivent la visite de deux adolescents, qui vont les séquester et les torturer à mort.
A la veille d'accoucher, Sarah passe le réveillon de Noël seule chez elle. Quelqu'un frappe à la porte. Derrière, une femme prête à tout pour arracher l'enfant qu'elle porte en elle.
Albert DeSalvo profite de sa profession de plombier pour s'introduire chez des femmes de Boston, qu'il viole et étrangle. Schizophrène, il n'a aucun souvenir de ses actes. Un inspecteur se lance à sa poursuite.