Don Roos suit les cours d'écriture scénaristique de l'université de Notre-Dame sous la direction de Tony Bill. En 1978, il s'installe à Hollywood. Il se voit rapidement confier l'écriture de scénarios pour la série télévisée L'amour du risque (il en écrira sept en tout), et consacre quelques années à la scénarisation de films destinés à la télévision et de diverses séries.

Il écrit ensuite un scénario de long métrage, Love Field, inspiré par la fascination de sa propre famille pour les Kennedy. Il coproduit également le film, réalisé par Jonathan Kaplan, et Michelle Pfeiffer obtient une citation à l'Oscar.

Puis Don Roos signe l'adaptation d'un thriller de John Lutz, J.F. partagerait appartement, réalisé par Barbet Schroeder et interprété par Bridget Fonda et Jennifer jason Leigh. Son scénario suivant, Avec ou sans hommes, a pour interprètes Whoopi Goldberg, Mary-Louise Parker et Drew Barrymore, dirigées par Herbert Ross.

En 1996, il écrit le scénario de Diabolique, remake du classique de Henri-Georges Clouzot par Jeremiah Chechik, avec Sharon Stone, Isabelle Adjani, Kathy Bates et Chazz Palminteri.

Dan Roos signe sa première réalisation en 1998 d'après son propre scénario, Sexe et autres complications. Christina Ricci a été nommée au Golden Globe pour son interprétation dans ce film et Lisa Kudrow a remporté le New York Film Critics Award du meilleur second rôle. Plebiscité, le film remporte les Independent Feature Project Spirit Awards du meilleur premier film et du meilleur scénario, ainsi qu'une citation au Writers Guild Award du meilleur scénario, et une nomination au Prix Spécial du Jury au Festival de Deauville 1998.

Un amour infini, toujours d'après son propre scénario, est sa seconde réalisation. Il y réunit Ben Affleck et Gwyneth Paltrow.