Regina Casé est surtout connue au Brésil pour sa carrière théâtrale. Elle débute en 1981 dans Asdruba trouxe o trombone, une troupe d'acteurs qu'elle co-fonde. Elle collectionne les prix grâce à des reprises (Ubu Roi ou Inspetor General) mais aussi grâce à des créations (A farra da terra, Trata-me Leao).

En 1978, elle est à l'affiche de Everything's alright d'Arnaldo Jabor, metteur en scène avec qui elle tournera également I love you. Après une dizaine de films et des téléfilms, elle se révèle en 2001 au public français avec le rôle d'une femme forte qui a trois maris dans La Vie peu ordinaire de Dona Linhares.