Tom Green a emprunté de nombreux chemins avant d'apparaître au cinéma. Dès l'âge de 16 ans, il fait des spectacles comiques dans sa ville natale. En 1990, il devient un animateur radio, d'abord à la radio de l'université de Ottawa puis dans un radio professionelle Chuo-fm.Il commence une carrière d'animateur télé en 1996 avec le Tom Green Show, un talk show à l'humour décalé.

Sa carrière cinématographique commence avec une apparition dans le film Superstar en 1999. On le voit ensuite dans un rôle plus important dans le film Road trip puis dans Charlie et ses drôles de dames où il fait une apparition aux côtés de Drew Barrymore, productrice du film et son épouse dans la vie. En 2001, il produit et met en scène Freddy got fingered, dans lequel il tient l'un des rôles principaux.