En plus d'apprendre la comédie à la "Central School of Speech and Drama", Jennifer Saunders y fait la connaissance de Dawn French qui sera sa partenaire de jeu tout au long de sa carrière. Les deux jeunes femmes pratiquent la "comédie alternative" sur la scène du club "The Comic Strip" avant d'accéder au petit écran grâce à son adaptation télévisée en 1981.

Elles continuent l'aventure ensemble dans la série Girls on Top (1985) où elles partagent le premier rôle pendant 13 épisodes. Fortes de leur expérience, elles créent leur propre série deux ans plus tard, French and Saunders (1987). Composée de sketchs parodiques, la série est un immense succès en Grande-Bretagne. L'un des épisodes, à propos d'une fille coincée et de sa déjantée de mère, donne naissance en 1992 à Absolutely Fabulous, la série qui consacre Jennifer Saunders. Jusqu'en 2004, elle tourne 40 épisodes aux côtés de Joanna Lumley. Succès international, "AbFab" est adaptée au cinéma en France sous le nom Absolument fabuleux (2001). Josiane Balasko reprend le rôle original de Saunders qui y fait une apparition. Profitant de sa notoriété, l'actrice participe également à deux épisodes de la série américaine Friends (1998).

Sur grand écran, elle joue au côté de son époux Adrian Edmondson dans The Supergrass (1985) et Eat the rich (1987) avant d'apparaître en 1997 dans Spice World, le film du girls band Spice Girls. Elle s'adonne à un nouvel exercice dans Shrek 2 (2004) en prêtant sa voix à la marraine Bonne Fée dans la version originale. Jennifer Saunders revient en 2006 dans la comédie française L'Entente cordiale face à Christian Clavier et Daniel Auteuil.