Diplômée du lycée international de Saint-Germain-en-Laye, Sandra Speichert intègre en 1990 la prestigieuse école d’art dramatique, le Cours Florent. Pour ses premiers pas sur le grand écran, elle donne la réplique à Patrick Bruel, dans Profil bas de Claude Zidi. Sa remarquable prestation lui permet de remporter en 1994 le Prix Romy Schneider, destiné aux jeunes espoirs du cinéma francophone. Très vite, elle joue Dans la cour des grands, tournant aussi bien en France qu’en Allemagne dans des productions parfois internationales. Elle est au générique de Still Movin' présenté à Cannes en 1996. Elle côtoie Largo Winch dans l’adaptation télévisée avec Paolo Seganti, est confrontée aux Bleus de M6, et est à nouveau dirigée par Josée Dayan pour deux enquêtes de Collection Fred Vargas.