Après Superman de James Gunn, Supergirl devient le deuxième long métrage officiel du nouveau DC Universe imaginé par Gunn et Peter Safran. Le film s'inscrit dans le premier chapitre baptisé « Gods and Monsters » et participe à la reconstruction complète de l'univers DC au cinéma. Il sera suivi de Clayface et Man of Tomorrow.
Et juste après, plusieurs films sont déjà en développement, notamment Wonder Woman, The Brave and the Bold et Teen Titans, sans date de sortie officielle à ce stade.
Le scénario d'Ana Nogueira s'inspire directement de la mini-série Supergirl: Woman of Tomorrow, publiée entre 2021 et 2022. Ce récit signé Tom King et Bilquis Evely propose une version plus sombre et mature de Kara Zor-El que celle habituellement montrée à l'écran.
Avant que Milly Alcock ne décroche le rôle, plusieurs actrices étaient envisagées, notamment Emilia Jones, Cailee Spaeny et Meg Donnelly. Après des essais en costume organisés sur le plateau de Superman, James Gunn a estimé qu'Alcock incarnait parfaitement la personnalité rebelle recherchée pour cette nouvelle Supergirl.
Connu pour le biopic Moi, Tonya et le film familial Cruella, Craig Gillespie a accepté le projet après avoir découvert le scénario et la prestation de Milly Alcock. Le cinéaste a immédiatement compris le ton hybride du film, mêlant aventure spatiale, drame et western cosmique.
Supergirl a bénéficié d'un budget estimé à 175 millions de dollars. A titre de comparaison, Superman (2025) avait coûté 225 millions de dollars. Cette stratégie permet à DC Studios de limiter les risques tout en misant sur un récit plus intime et centré sur les personnages, là où Superman devait porter à lui seul le lancement de la franchise.
Alors que Superman opposait son héros à l'emblématique Lex Luthor, Supergirl fait le choix d'un antagoniste beaucoup plus confidentiel : Krem des Collines d'Ocre (Krem of the Yellow Hills). Apparue dans un seul récit majeur des comics DC, cette figure de pirate spatial cruel est directement issue de Supergirl: Woman of Tomorrow, dont le film adapte l'intrigue principale.
Pour interpréter Krem, Matthias Schoenaerts a subi une importante transformation physique. Craig Gillespie et son équipe ont repensé l'apparence du personnage en lui donnant une allure inspirée des univers post-apocalyptiques à la Mad Max, bien différente de celle vue dans les comics. L'acteur a décrit son personnage comme un mélange de menace, de charisme et d'imprévisibilité.
Après avoir incarné Aquaman pendant plusieurs années, Jason Momoa change totalement de registre en interprétant Lobo. Ce célèbre chasseur de primes galactique fait ainsi ses débuts dans le nouveau DC Universe sous les traits d'un acteur déjà bien connu des fans de la marque.
Pour certaines séquences, l'actrice australienne a travaillé le kryptonien ainsi que plusieurs langues imaginaires issues de l'univers DC. Son expérience acquise sur la série House of the Dragon lui a été précieuse pour mémoriser ces dialogues inhabituels.
Fait rare dans un film kryptonien, Krem n'est ni un dieu cosmique ni un super-vilain doté de pouvoirs extraordinaires. Sa dangerosité repose avant tout sur sa brutalité, son absence totale de remords et son influence sur les Brigands, un groupe de pirates et trafiquants interstellaires. Un choix qui rapproche davantage Supergirl d'un récit de vengeance que d'un affrontement super-héroïque classique.