Diplômée de l'Université de l'Oklahoma, Jeanne Tripplehorn débute comme animatrice radio et présentatrice de télévision, avant de rejoindre le
casting du téléfilm
The Perfect tribute en 1991 aux côtés de
Lukas Haas : cette petite expérience la pousse à devenir comédienne de cinéma. Elle y fera d'ailleurs des débuts fracassants, puisqu'elle joue l'année suivante la psychologue Beth Gardner, brune fatale de
Basic instinct, puis enchaîne avec
La Firme en interprétant l'ingénieuse épouse de
Tom Cruise. Elle est enfin le personnage féminin principal de
Waterworld en 1995, avant que la fin de sa liaison avec l'acteur
Ben Stiller ne l'éloigne quelques temps des plateaux.
L'actrice américaine revient discrètement en 1998 grâce à la comédie acide
Very bad things, avant de jouer la petite amie institutrice de
Hugh Grant dans
Mickey les yeux bleus (1999). Elle retrouve un rôle torturé grâce à
Mike Figgis et son expérimental
Time Code, où elle joue une gangster lesbienne. Elle incarne enfin une bourgeoise, meilleure amie du personnage de
Madonna dans
A la dérive en 2003.