La jeune Skyler Samuels est remarquée très tôt, à l'age de 8 ans, alors qu'elle devient correspondante junior pour l'émission people Access Hollywood. Cependant, ce n'est que deux ans plus tard qu'elle joue dans sa première production à la télévision avec un épisode de la sitcom de Nickelodeon : Drake & Josh. Son début de carrière est remplie d'apparitions dans des séries pour enfant : La vie de palace de Zack et Cody, Phénomène Raven ou bien encore Les sorciers de Waverly Place. 

Après plusieurs passages mineurs au cinéma, elle décroche un rôle important dans The Gates en 2010 et incarne le personnage principal de The Nine Lives of Chloe King en 2011. Ces deux séries s'arrêtent après leur première saison, mais cela suffit pour qu'elle se fasse remarquer. En effet, Ryan Murphy, à l'origine de Nip/Tuck et Glee, lui permet d'interpréter pour plusieurs épisodes Bonnie Lipton, la captive du clown psychopathe de la saison 4 d'American Horror Story. Satisfait de sa performance, il l'engage pour être au casting de Scream Queens, sa nouvelle création. Grace Gardner, son personnage, est la nouvelle arrivée à l'université Wallace, où un tueur en série cible les membres de la sororité des Kappa Kappa Tau. Emma Roberts et Jamie Lee Curtis sont ses partenaires à l'écran pour ce slasher déjanté.

Thomas Sevin