Mae est une jeune femme en cavale au Mexique. Elle est à la fois traquée par les autorités et un gang de cartel, dont le chef est Eduardo Aguilar, une brute sanguinaire. Ce dernier veut sa mort à tout prix car elle détient des informations compromettantes sur son narco-trafic. Quatre chasseurs de primes expérimentés menés par Wade sont également à sa recherche, ils vont mettre fin à la fuite effrénée de la jeune femme et la capturer. Désormais, ils vont devoir assurer sa protection, face à une horde de tueurs déterminés et impitoyables.
Cotton Weary, l'un des survivants de la tuerie de la fac de Windsor, rentre tranquillement chez lui après avoir terminé le tournage de l'émission quotidienne qu'il anime. Le téléphone sonne. Au bout du fil, une fan... qui s'avère être un dangereux tueur, prêt à tout pour retrouver la trace de Sydney Prescott.La jeune femme reste terrée ...