Gabriel Aghion quitte son Alexandrie natale pour Paris à l'âge de 4 ans et réalise ses premiers films en super-huit dès ses 14 ans. De 1976 à 1982, il est tour à tour l'assistant réalisateur de Claude Zidi, Laurent Heynemann, Jean-Jacques Beineix, Jean Prat, Willard Huyck ou encore Gerard Vergez (Bras de fer).

Ses premiers films, La Scarlatine (1983) où il raconte ses jeunes années passées à Paris et Rue du bac (1990) ne rencontrent que l'échec, peut-être à cause d'une trop grande sobriété. Ses tribulations nocturnes lui sont alors profitables, puisqu'elles le conduisent à écrire le scénario de Pédale douce. A sa sortie en 1996, le film triomphe avec plus de 4 millions de spectateurs. L'aventure se poursuit en 2004 avec sa suite, Pédale dure.

Fort de son succès, Gabriel Aghion poursuit sa carrière dans le registre de la comédie et met en scène des acteurs populaires tels que Catherine Deneuve, une Belle Maman à laquelle Vincent Lindon a bien du mal à résister, Vincent Perez mis à nu dans le Libertin ou encore Nathalie Baye et Josiane Balasko en fashion victims sur le retour et accroc à la bouteille (de champagne) dans Absolument fabuleux, pastiche de la série anglaise culte Ab Fab.