S'il suit dans un premier temps les traces de son père, chirurgien-dentiste, James Huth se consacre pleinement à sa passion pour le cinéma au début des années 90. Après avoir réalisé les courts métrages Télécommandes (1992) et Big Dream (1993), tous deux interprétés par l'actrice Elise Tielrooy, James Huth se lance dans la direction de son premier long, Serial Lover, en 1998. Avec Michèle Laroque et Albert Dupontel en tête d'affiche, cette comédie teintée d'humour noir permet au jeune cinéaste d'imposer son univers complètement barré.

Il tente, en vain, de monter durant quatre ans l'adaptation de la bande dessinée La Marque jaune de la série Blake et Mortimer. Il rebondit en 2005 en collaborant avec Jean Dujardin pour mettre en scène les tribulations de son personnage fétiche du surfeur casseur Brice de Nice. Le film est un véritable carton, engendrant plus de 4 millions d'entrées en salles. Le réalisateur retrouvera le comédien à deux autres reprises : en 2009 avec Lucky Luke, adaptation de la célèbre BD consacrée au cow-boy tirant plus vite que son ombre, et en 2016 avec Brice 3, suite de Brice de Nice.

Entre-temps, James Huth s'essaie à des registres aussi opposés que la comédie horrifique avec Hellphone (2007), où un portable maléfique parvient à semer le trouble chez une bande de lycéens, et la comédie romantique avec Un bonheur n'arrive jamais seul, dans laquelle il met en scène le couple Gad Elmaleh / Sophie Marceau.

Après l'échec de Rendez-vous chez les Malawas, qui parodie l'émission Rendez-vous en terre inconnue, le réalisateur s'attelle en 2022 à une relecture du Jouet de Francis Veber. Dans Le Nouveau Jouet, Jamel Debbouze subit les caprices du fils de l'homme le plus riche de France, campé par Daniel Auteuil.