Zach Braff débute sa carrière en 1993 par des apparitions sur le petit (The Babysitters Club) et sur le grand écran (Meurtre mystérieux a Manhattan). Après une parenthèse de quelques années, passées sur les bancs de l'université de Northwestern à étudier le cinéma, il revient avec la chronique douce amère Getting to Know You. Mais c'est surtout grâce à son rôle de l'interne JD dans la sitcom absurde et surréaliste Scrubs, lancée en 2001 sur NBC, que sa carrière prend son envol.

Trois ans plus tard, Zach Braff, qui a réalisé quelques années plus tôt un court métrage (Lionel on a Sunday), écrit, joue et met en scène la comédie dramatique et romantique Garden State. Coup d'essai et coup de maître : l'histoire de cet acteur de télévision, retournant dans son New Jersey natal pour l'enterrement de sa mère, est un succès public et critique. Dans la foulée, Braff prête sa voix au petit poulet de Disney Chicken Little, sa première expérience au sein d'une major d'Hollywood. Avec Last kiss, l'adaptation américaine du film italien Juste un baiser, Zach Braff change à nouveau de registre en incarnant un trentenaire que la future paternité plonge dans une crise existentielle.