Ainsi prénommée en référence à Suzy Parker, fameux mannequin des années 50, Parker Posey prend des cours de danse et de comédie à la North Carolina School of the Arts, puis étudie l'Art dramatique à la prestigieuse State University de New York. Elle fait ses premiers pas de comédienne dans
As the world turns, série télévisée américaine qui a aussi vu débuter
Julianne Moore ou encore
Marisa Tomei. Elle passe du petit au grand écran en 1993 avec
Génération Rebelle de
Richard Linklater et
Coneheads.
La même année, Parker Posey tourne dans le court-métrage
Flirt de
Hal Hartley, cinéaste à l'univers décalé et poétique dont elle deviendra une des comédiennes-fétiches (
Amateur et surtout
Henry Fool en 1997). Cultivée, éprise de littérature et de musique, Parker Posey devient bientôt une égérie du cinéma indépendant américain. Choisie par des cinéastes-cultes tels que
Julian Schnabel ou
Gregg Araki, elle est l'un des
beautiful people conviés à
The Anniversary Party de
Jennifer Jason Leigh et
Alan Cumming. En 1997, cette brune piquante est primée à Sundance pour sa composition de fille perturbée qui se prend pour Jackie Kennedy dans
The House of yes.
Mais celle que
Time Magazine qualifia en 1997 de
"Queen of indies" semble s'orienter ensuite vers un cinéma plus grand public. Elle est la compagne
surbookée de
Tom Hanks dans la comédie romantique
Vous avez un message (1998) de
Nora Ephron, un genre qu'elle explorera à nouveau à l'occasion d'
Une affaire de coeur. Après avoir campé une actrice exaltée dans le parodique
Scream 3 en 1999, elle accepte de participer à de vrais
blockbusters, comme
Blade : trinity ou
Superman Returns (2006), dans lequel elle prête ses traits à Kitty, la petite amie du redoutable Lex Luthor. A l'affiche du film d'épouvante
The Eye (2008), elle n'abandonne pas pour autant le monde du cinéma indépendant -dépeint en 2007 dans
For Your Consideration. Elle retrouve ainsi son vieux complice
Hal Hartley (
Fay Grim, 2006) et tourne dans le premier long métrage de
la fille de
John Cassavetes,
Broken english (2007).