Née en 1981, Sissi Duparc s'est formée au Court Florent de Paris et débute sa carrière sur les planches de théâtre, qu'elle ne quittera jamais totalement. Olivier Py, le directeur du théâtre de l'Odéon, lui écrit d'ailleurs le rôle de Circé pour L'Apocalypse joyeuse et refait appel à elle pour Le Soulier de satin (Paul Claudel).

Au cinéma, elle commence dans la grosse production de Luc Besson, Jeanne d'Arc. Assumant sa généreuse corpulence, elle incarne une testeuse d'anti-cellulite dans France boutique de Tonie Marshall. Elle travaille également avec James Huth pour Brice de Nice avant d'enfiler un costume d'époque dans Jacquou Le Croquant de Laurent Boutonnat où elle donne la réplique à Gaspard Ulliel. En 2007, elle rejoint le casting du film de Christine Carrière : Darling au coté de Marina Foïs et Guillaume Canet.

En 2010, elle revient sur le planches au théâtre de la Madeleine, dans une pièce très attendue : la Maison de Poupée, d'Henrik Ibsen) mise en scène par Michel Fau, son ancien professeur au Court Florent. Elle y incarne Madame Linde et y retrouvera Audrey Tautou dans le rôle Nora.