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A la suite d'un scandale, une starlette d'Hollywood décide de se retirer quelque temps dans un chalet isolé. Trahie par l'homme en qui elle avait le plus confiance, elle se retrouve piégée dans un jeu brutal de survie.
Les événements se situent entre SAW I et II, on y retrouve un John, malade et désespéré, qui se rend au Mexique afin de subir une opération expérimentale capable de guérir son cancer, mais il découvre que tout ceci n’est qu’une escroquerie visant des malades vulnérables et affligés.
Le Tueur au puzzle a mystérieusement échappé à ceux qui pensaient le tenir. Le docteur Lynn Denlon et Jeff ne le savent pas encore, mais ils sont les nouveaux pions de la partie qui va commencer...
La suite des aventures de Jigsaw, le tueur aux puzzles.