Al Sapienza grandit à New York, où il développe dès son plus jeune âge une passion pour les arts. À huit ans, il commence à jouer de la batterie, et pendant ses études à l'université de New York, il accompagne des spectacles de cabaret dans le quartier de Greenwich Village. C'est à cette époque qu'il décide de se lancer dans le théâtre, soutenu financièrement par sa sœur Joanne. Ainsi, il multiplie les castings.

Après avoir obtenu son diplôme, Al fait ses premiers pas professionnels à Broadway en incarnant Ringo Starr dans la comédie musicale Beatlemania. Cette expérience marque le début de sa carrière d'acteur, qui se poursuit avec des rôles dans des productions théâtrales et musicales. Il s'installe ensuite à Los Angeles pour approfondir sa formation, étudiant notamment avec le coach Milton Katselas.

Sapienza se distingue dans les années 1990 par des apparitions dans des séries télévisées populaires telles que Le Rebelle, New York Police Blues, Melrose Place, Mr. et Mrs. Smith et Les Dessous de Palm Beach. Cependant, c'est son interprétation du fourbe Mikey Palmice, bras droit de Junior, l'ignoble oncle de Tony, dans la première saison des Soprano (1999), qui le propulse sur le devant de la scène. 

Au cinéma, Al privilégie le thriller, l'action et le polar, apparaissant brièvement dans des films tels que Pretty Woman, Piège à grande vitesse, Godzilla, Phoenix, L'Arme fatale 4, Braquage à l'Américaine, Killing Sharks, Saw 5, Margin Call, Godzilla, Taken 3, Million Dollar Arm, The Big Short : le Casse du siècle, Se méfier des apparences, xXx : Reactivated, Dans les yeux d'Enzo et Les Linceuls. 

En parallèle, l'acteur est encore plus actif du côté de la petite lucarne, prenant part une multitude de séries, comme par exemple dans Brotherhood (où il campe le maire de Boston aux côtés de Jason Clarke), Person of interest, House of Cards, Game of silence, Shoot the messenger, Insomnia, Bates Motel, Hudson et Rex, Dopesick, Umbrella Academy ou encore Reacher pour ne citer qu'elles.

Laurent Schenck