Djimon Hounsou s'établit à Paris à 13 ans et devient à 22 ans mannequin vedette de
Thierry Mugler. Il collabore ainsi à plusieurs collections et à un album du couturier, puis apparaît dans trois vidéos réalisées par
David Fincher :
Roll With It de
Steve Winwood,
Express Yourself de
Madonna et
Straight Up de
Paula Abdul. Il pose également pour le livre de photos d'Herbert Ritts
Men and women et participe à la vidéo de
Janet Jackson Love Will Never Do Without You.
En 1990, Djimon Hounsou se rend à Los Angeles pour poursuivre une carrière d'acteur. Deux ans plus tard, il tient un petit rôle dans le
thriller Obsession fatale de
Jonathan Kaplan, suivi d'une participation à la grosse production de science-fiction
Stargate, la porte des étoiles de
Roland Emmerich. En 1997, il est la révélation majeure du drame
Amistad de
Steven Spielberg, où le rôle du chef des esclaves Cinque lui vaut une citation aux Golden Globes.
Son physique bodybuildé et ses origines africaines cantonnent souvent Hounsou aux films d'action et aux rôles d'"indigène". En témoignent ses prestations de combattant, coéquipier de
Russell Crowe, dans
Gladiator (2000), de détective dans
Le Boulet (2002), de soldat soudanais dans
Frères du désert (id.), de motard dans
Biker boyz (2003) et de chef tribal dans
Lara Croft Tomb Raider le berceau de la vie (id.).
Jim Sheridan lui permet toutefois de varier son jeu d'acteur en lui confiant le rôle d'un mystérieux artiste peintre, voisin d'une famille irlandaise fraîchement débarquée à New York dans
In America (2004).
S'il apparaît dans le
Blueberry de
Jan Kounen, Djimon Hounsou est néanmoins très courtisé par l'industrie hollywoodienne. Il apparait ainsi de plus en plus aux génériques de très grosses productions, telles le film de science-fiction
The Island de
Michael Bay (2005), le film fantastique
Constantine (id.), l'épopée d'héroic-fantasy
Eragon (2006) ou encore le drame
Blood Diamond (2007), dont il tient l'un des rôles principaux aux côtés de
Leonardo DiCaprio. En 2008, il est à l'affiche de
Never Back Down, un film où les sports de combat sont à l'honneur, tandis qu'il participe, l'année suivante, au film de science fiction
Push, aux cotés du très demandé
Chris Evans, le futur héros de
Captain America : First Avenger. Toujours dans le registre de l'action, il enfile, en 2011, l'équipement des
Forces spéciales avec
Benoît Magimel et
Diane Kruger.