Après quelques cours de théâtre, Bernard Campan se fait remarquer sur la scène du Petit Théâtre de Bouvard, en même temps que ses amis Didier Bourdon et Pascal Légitimus avec qui il formera plus tard le trio comique "Les Inconnus". Tenté comme ses complices par le cinéma, il joue dans Le Téléphone sonne toujours deux fois en 1985, puis, dix ans plus tard, co-réalise et co-scénarise avec Bourdon le premier long métrage des "Inconnus", Les Trois frères, qui remporte un succès phénoménal avec plus de 6 millions d'entrées. Forts de cette réussite, les deux larrons se retrouvent sur le tournage de la comédie antitabac Le Pari (1997), puis sur celui de L'Extraterrestre (2000), où leur humour ne rencontre plus les faveurs du public. De ce fait, en 2001, "Les Inconnus" se reforment au grand complet pour Les Rois mages.

Au casting d'Augustin roi du kung-fu en 1999, Bernard Campan s'affranchit du célèbre trio comique pour jouer la carte de l'émotion dans Se souvenir des belles choses. Cette prestation lui vaut le Chistera de la Meilleure interprétation au Festival de Saint-Jean-de-Luz. Un tournant confirmé par sa participation à la comédie Le Coeur des hommes (2003). S'éloignant un peu plus du registre comique, Bernard Campan incarne l'entraîneur de boxe de Nicolas Duvauchelle dans Poids léger (2004) avant de poser cette question à Monica Bellucci : Combien tu m'aimes ? sous le regard attentif de Bertrand Blier. L'année suivante, il retrouve Zabou Breitman pour incarner un homme remettant en cause sa sexualité pour les yeux de Charles Berling dans L'Homme de sa vie, avant de rejoindre le trio du Coeur des hommes 2.

En réalisant La Face cachée (2007), dans lequel il tient également le haut de l'affiche aux côtés de Karin Viard, il signe son premier film dramatique et s'inscrit ainsi dans la veine de ses rôles marquants au cinéma. Il est, deux ans plus tard, le mari divorcé de Mathilde Seigner dans Une semaine sur deux (et la moitié des vacances scolaires) avant de découvrir le réalisateur Manuel Poirier qui le dirige dans Le Café du pont, une adaptation des mémoires de Pierre Perret. No et moi marque l'année suivante ses retrouvailles avec Zabou Breitman, neuf ans après Se souvenir des belles choses. La même année, il tourne dans Le Dernier pour la route, Le Café du pont et Bancs publics (Versailles rive droite) où il retrouve ses deux compères de toujours, Didier Bourdon et Pascal Légitimus, mais ne font que se croiser.

En 2013, Bernard Campan retrouve Marc Lavoine et Jean-Pierre Darroussin dans Le Cœur des hommes 3, toujours réalisé par Marc Esposito mais cette fois sans Gérard Darmon (remplacé par Eric Elmosnino). L'année suivante marque le retour des Inconnus, puisque sort dans les salles obscures Les Trois frères, le retour. Mais le film est un échec critique et public. Il joue ensuite dans les téléfilms La Boule noire, Presque comme les autres, Le Syndrome de l'Ecossais et Comme des Reines. Parallèlement, il rejoint l'impressionnant casting d'Un sac de billes adapté du roman du même nom de Joseph Joffo. En 2021, il co-réalise avec Alexandre Jollien le feel-good movie Presque, qui traite du handicap. L'année suivante, il revient à la comédie romantique avec La Dégustation, dans laquelle il retrouve Isabelle Carré.