Au début des années 60, Anthony Hopkins rejoint Sir Laurence Olivier au Théâtre National Britannique. Il devient alors vite l'une des grandes figures de la scène d'outre-manche. C'est en 1967 qu'il débute sur grand écran, dans The White bus, avant d'être véritablement remarqué, un an plus tard, dans Un lion en hiver.

Après de multiples apparitions dans des seconds rôles, au cinéma comme à la télévision, Hopkins refait parler de lui en 1977 grâce à Audrey Rose de Robert Wise, puis l'année suivante avec Magic de Richard Attenborough. Il joue ensuite des premiers rôles pleins d'humanité dans des films comme Elephant Man (David Lynch, 1980), ou le remake du Bounty (Roger Donaldson, 1984).

Très présent sur le petit écran dans les années 80, Anthony Hopkins devient mondialement célèbre en 1991, grâce à son interprétation du terrifiant Hannibal Lecter dans Le Silence des agneaux de Jonathan Demme, rôle qui lui vaut un Oscar. Il reprend avec délectation ce personnage fascinant en 2001 et 2002, dans Hannibal de Ridley Scott et Dragon Rouge de Brett Ratner.

Dans les années 90, Anthony Hopkins est, pour James Ivory, homme d'affaire au coeur sec dans Retour à Howards End (1992) et majordome élégant et secret dans Les Vestiges du jour (1993). Il est ensuite tour à tour pourfendeur de vampires dans Dracula (1992), homme politique dans Nixon (1995), patriarche richissime dans Rencontre avec Joe Black (1998) et justicier vieilli mais plein de panache dans Le Masque de Zorro (1998).

Anobli par la Couronne Britannique en 1993, citoyen américain en 2000, régulièrement nommé aux Oscars et aux Golden Globes, Anthony Hopkins, légende du septième art, garde intacte sa soif de jouer. Très actif et éclectique, l'acteur entame ainsi le nouveau millénaire en force, abordant aussi bien le drame (Coeurs perdus en Atlantide, La Couleur du mensonge), la comédie (Bad company) que la fresque historique (Alexandre).

Il continue d'incarner des personnalités réelles, mais dans des histoires plus proches de notre époque et, surtout, plus modestes, que ce soit un juge (Les Fous du roi, de Steven Zaillian), un retraité passionné de vitesse (Burt Munro, de Roger Donaldson), ou un protagoniste de l'assassinat de Bobby Kennedy (Bobby, d'Emilio Estevez). Il revient également à la réalisation avec Slipstream, un film sur lequel il est également acteur et compositeur (Hopkins est un pianiste accompli).

En 2007, dans La Légende de Beowulf, l'acteur prête - littéralement - ses traits au roi Hrothgar par le biais du procédé de performance capture, censé être plus fidèle au jeu des acteurs que les traditionnelles méthodes de captation de mouvement. Cette même année, il se glisse à nouveau dans la peau d'un personnage menaçant et manipulateur dans La Faille, face au jeune Ryan Gosling.

En 2010, le comédien interprète le père de Benicio Del Toro dans Wolfman, un film de loups-garous, avant de changer complètement de registre en s'affichant aux côtés d'Antonio Banderas, Josh Brolin et Naomi Watts dans Vous allez rencontrer un bel et sombre inconnu, une comédie sentimentale signée Woody Allen.

Après avoir joué le rôle d'un exorciste (Le Rite), Anthony Hopkins devient un dieu dans Thor où il incarne Odin, le père du héros (un personnage qu'il reprend dans Thor : Le Monde des ténèbres, Thor : Ragnarok et Avengers: Endgame). En 2012, il renoue, d'une certaine manière, avec le théâtre en jouant dans le film du réalisateur brésilien Fernando Meirelles 360, relecture moderne de la pièce "La Ronde" d'Arthur Schnitzler.

En 2013, le natif de Port Talbot se glisse dans la peau d'Alfred Hitchcock dans un biopic consacré au célèbre réalisateur. Il apparaît aussi dans plusieurs films d'action grand public (Red 2, Noé, Transformers 5) et n'en oublie pas son genre de prédilection, le thriller, avec Prémonitions et Viens avec moi. En 2018, il goûte à nouveau aux joies du biopic avec Les Deux Papes, où il campe Benoît XVI.

Mais c'est dans le genre dramatique que le comédien impressionne le plus. En témoigne l'émouvant The Father (2021), où il joue un père atteint de la maladie d'Alzheimer. Une prestation marquante qui lui permet de remporter l'Oscar du Meilleur acteur. Parallèlement, Anthony Hopkins joue le Docteur Robert Ford dans la brillante série Westworld, et le rôle-titre du téléfilm King Lear.